认知障碍（cognitive impairment，CI）是指由各种疾病导致的认知功能损伤，随着衰老而逐渐显现。在我国老年人群中，以CI为主的疾病谱均可归入老年CI的范畴，如轻度认知障碍（mild cognitive impairment，MCI）、阿尔茨海默病（Alzheimer's disease，AD）、血管性痴呆（vascular dementia，VaD）等。

截至2020年，我国60岁以上人群中MCI患者约3877万人（患病率15.5%），AD患者约983万人（患病率3.9%），VaD患者约132万人（患病率1.6%）。我国老年人轻度认知障碍的患病率为13.55%~21.46%，约有10%~30% 的患者在一年内，20%~66%在2~4年内转化为痴呆，年转化率是正常人的10倍。

2022年1月19日，由中国中医科学院西苑医院牵头，李浩院长、陈可冀院士领衔，全国13家三甲医院临床研究单位参与，发表在《中国中西医结合杂志》题为“龟龄集胶囊治疗轻-中度老年认知障碍肾虚髓减证多中心随机双盲对照研究”的研究论文，重点研究了龟龄集胶囊治疗轻-中度老年认知功能障碍（肾虚髓减证）临床有效性及安全性。为龟龄集改善认知功能障碍提供了RCT高级别证据。

本次研究以中国中医科学院西苑医院为组长单位，2018年9月—2020年9月从全国13家医院共登记2246例，收治老年CI肾虚髓减证患者348例，各中心样本量见表1。

病例完成情况见下图：

研究结果表明，龟龄集胶囊在改善MMCIE肾虚髓减证患者认知功能、MMSE、MoCA、ADAScog和生活质量方面，与对照药银杏叶片疗效相当，具有较好的临床疗效，且安全性良好。

龟龄集是国家中药保密品种，从北宋《云笈七笺》中的“老君益寿散”加减化裁。全方由28味中药材组成，《中国药典》2015年版公开了20味药材，包括红参、鹿茸、海马、雀脑、肉苁蓉、锁阳、淫羊藿、牛膝、杜仲、菟丝子、补骨脂、熟地黄、枸杞子、天冬、甘草、穿山甲、丁香、砂仁、大青盐、石燕。按药物来源划分包括动物药、植物药和矿物药；按功效划分包括补虚药、温里药、活血化瘀药、芳香化湿药和清热药。龟龄集药物经升炼后燥性降低，由热性趋于温性或平性，并增强了药物组分的膜通透性和吸收作用，利于长期服用。全方以红参大补气血、鹿茸温肾益精为君药，融大队温肾助阳药于一体，并佐以益精填髓、滋阴润燥、补气通络之品，以求阴阳双补、气血同调，使补而不滞、滋而不腻、温而不燥，从而具有强身补脑、固肾补气、增加食欲的功效。

有研究表明龟龄集可防止中枢神经系统内突触小泡蛋白丢失，从而延缓神经元的衰老；能提高学习记忆能力。君药红参的主要成分人参皂苷Rg2，具有保护大鼠海马神经元和突触结构的作用，从而改善认知。鹿茸的有效成分鹿茸多肽，通过增加CI大鼠脑组织中脑源性神经营养因子（brain-derived neurotrophic factor，BDNF）、神经生长因子（nerve growth factor，NGF）、5-羟色胺（5-hydroxytryptamine，5-HT）、去甲肾上腺素（norepinephrine，NE）、Ach、胆碱乙酰转移酶（choline acetyltransferase，ChAT）等神经因子及介质的表达，从而促进认知功能的恢复。

龟龄集治疗24周后对“健忘”、“腰膝酸软”的改善情况显著优于银杏叶片。此外，龟龄集胶囊可提高患者的血清Ach含量，对治疗前后血清AchE、Bcl-2、Bax的含量无影响。Ach是中枢胆碱能系统的重要神经递质之一，具有维持意识清醒、提高记忆力的作用。人脑组织中的Ach含量会随着年龄的增长而逐渐下降，在老年CI患者中下降的更为严重。说明龟龄集胶囊可能通过提高中枢神经递质的活性，从而改善患者的学习记忆能力。对老年CI患者，按照不同原因引起的老年CI进行亚组分析的结果表明，龟龄集可通过提高MMSE、MoCA评分，降低ADAS-cog评分以改善AD、VaD和VCI患者的认知功能，而对MCI患者无明显影响，说明龟龄集更适和在AD、VaD 和 VCI中开展临床应用。

综上所述，龟龄集胶囊治疗肾虚髓减证的MMCIE，发挥其强身补脑、固肾补气之功效，以达到改善认知功能的目的，疗效明确，且安全性较好。