男性不育的发生率逐年升高，氧化应激（OS）是重要病因，其特征表现是活性氧（ROS）过多或缺乏抗氧化剂。氧化应激可导致膜完整性丧失、细胞通透性增加、酶失活、DNA 结构损伤和细胞死亡，这会引发精子数量和运动能力下降。目前男性不育的治疗仍以药物为主，传统中药近年来因其在治疗男性不育中缓和而持久的作用而倍受关注，但中药的作用机制因其复杂性而难以详细阐明。

         2022年1月13日，中山大学邓春华教授团队在Frontiers in Pharmacology（IF=5.81）杂志在线发表题为“Guilingji Protects Against Spermatogenesis Dysfunction From Oxidative Stress via Regulation of MAPK and Apoptotic Signaling Pathways in Immp2l Mutant Mice”的研究论文，重点研究了龟龄集在保护Immp2l突变小鼠生精功能方面的潜在机制。

         结果表明，Immp2l突变小鼠的精子发生受损，与氧化应激密切相关。在给予龟龄集[150mg/kg每天灌胃]后，可减轻精子发生障碍并逆转睾丸组织病理学损伤并减少细胞凋亡。更重要的是，蛋白质应激和氧化还原经典标志物的水平表明，龟龄集可以显着减少活性氧。此外，龟龄集治疗导致抑制丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）的磷酸化，抗细胞凋亡。

         龟龄集是我国传统中药，是以红参为主要原料的中药民族品牌的保密产品之一。由于其组方的生物多样性，被用于维持健康状态和长寿，包括抗衰老、痴呆症、睾丸功能障碍等多种疾病的治疗。然而，产生上述效果的作用机制仍不清楚。研究者推测它与精子发生过程中氧化应激的平衡有关。

         为了检验这一假设，本研究选择了Immp2l突变小鼠作为我们的动物模型。线粒体内膜肽酶2样(IMMP2L)是线粒体内膜蛋白的一个功能结构域，在切割细胞色素c1(CYC1)和线粒体甘油磷酸脱氢酶2(GPD2)的空间分选信号肽序列中起关键作用。因此，它是Immp2l突变小鼠的氧化应激状态。一些研究表明，氧化应激介导Immp2l突变小鼠的年龄依赖性精子发生损伤。因此，本研究使用Immp2l突变小鼠来研究龟龄集对氧化应激诱导的少精子症的保护作用。

         研究发现Immp2l突变小鼠睾丸中的氧化应激水平高于野生型小鼠，导致生精障碍。研究发现龟龄集给药降低了ROS水平，抑制了生殖细胞凋亡并改善了生精功能。重要的是，研究发现龟龄集的治疗效果依赖于MAPK通路。综上所述，我们详细阐述了龟龄集给药在少精子症动物模型中的治疗效果，这取决于抗氧化能力。

         本研究结果系统地证明了龟龄集可以通过抑制Immp2l突变小鼠模型中MAPK介导的信号通路来减弱ROS、氧化应激和细胞凋亡。研究提供的证据表明，龟龄集是治疗男性不育的一种有前途且有效的药物。